16년 1회차

화학구조나 본질 조성이 전혀 새로운 의약품은 개량신약이 아니라 신약에 해당한다.

개량신약은 이미 허가된 의약품을 기반으로 염·제형·배합·투여경로·효능 등을 개량해 유용성을 높인 의약품이다.

• 유효성분의 배합비율을 달리한 전문의약품은 개량신약에 포함된다.
• 유효성분은 같고 투여경로를 바꾼 전문의약품도 개량신약에 포함된다.
• 유효성분·투여경로는 같으나 명백히 다른 효능·효과를 추가한 전문의약품도 개량신약에 해당한다.

고압 공기를 노즐로 분출해 생긴 제트 기류로 분쇄하는 기기는 fluid-energy mill(jet mill)이다.

입자끼리, 입자와 벽이 고속으로 충돌·마찰하며 미세 분말을 얻으며, 기류 팽창으로 발열이 적어 열에 약한 약물의 미분쇄에 적합하다.

• Ball mill은 회전 원통 안의 볼이 낙하·마찰하며 분쇄하는 방식이다.
• Hammer mill은 고속 회전하는 해머의 충격으로 분쇄한다.
• Roller mill은 서로 맞물려 도는 롤러 사이의 압축·전단으로 분쇄한다.

플라스티베이스는 유동파라핀에 폴리에틸렌수지를 녹인 뒤 급랭하여 만든 겔상 유지성 기제이다.

온도에 따른 점조도 변화가 적어 넓은 온도 범위에서 펴바름성이 유지되는 것이 특징이다.

• 바셀린과 라우로마크로골의 조합은 플라스티베이스의 구성이 아니다.
• 폴리에틸렌글리콜은 수용성 기제(마크로골 연고)의 성분으로, 플라스티베이스와 무관하다.
• 라우로마크로골과 폴리에틸렌글리콜 조합 역시 플라스티베이스 구성 성분이 아니다.

소수 환자에서 단기간 용량-반응을 탐색하는 초기 임상시험은 제2상 임상시험이다.

제2상에서는 대상 질환 환자에게 투여해 유효성의 근거를 얻고 적정 용량·용법을 정한다.

• 제1상은 주로 건강한 자원자에서 안전성·내약성과 약동학을 평가한다.
• 제3상은 다수 환자를 대상으로 유효성·안전성을 확증하는 단계이다.
• 제4상은 시판 후 장기간·대규모로 안전성을 감시하는 단계이다.

인슐린 리스프로는 아미노산 서열을 바꿔 흡수를 빠르게 한 초속효성(속효성) 인슐린 유사체이다.

육량체 형성이 약해 피하 주사 후 단량체로 빨리 흡수되므로 식사 직전에 투여한다.

• 인슐린 글라진은 산성 용액으로 제조되어 피하 주사 후 중성 조직에서 침전되며 서서히 방출되는 지속형이므로 정맥주사하지 않는다.
• 현재 인슐린은 유전자재조합 기술로 생산한 사람 인슐린과 그 유사체가 주로 쓰여, 동물 췌장 추출물만 사용한다는 설명은 틀리다.
• 단시간 작용성인 레귤러 인슐린은 투명한 용액으로 정맥주사가 가능하다.

고전단 과립기는 강한 교반·세단으로 액체가 고르게 분산되므로 저전단 과립기보다 결합액이 적게 든다. 따라서 더 많은 결합액이 필요하다는 설명이 틀리다.

강한 기계적 에너지로 입자가 치밀하게 다져져 단단하고 밀도가 큰 과립이 얻어진다.

• 혼합용기, 교반날개, 세단기(chopper)로 구성된다는 설명은 옳다.
• 저전단 과립기보다 잘 부서지지 않는 과립을 얻는다는 설명은 옳다.
• 저전단 과립기보다 밀도가 큰 과립을 얻는다는 설명은 옳다.

모노머의 계면 중합반응을 이용하는 것은 계면중합법이며, 상분리법(coacervation)의 원리가 아니다.

상분리법은 고분자 용액에 온도·pH·비용매·염 등의 변화를 주어 고분자 농후상(코아세르베이트)을 분리시키고 이것이 핵물질을 둘러싸게 하는 방법이다.

• 마이크로캡슐화로 봉입 약물의 방출 속도를 조절할 수 있다.
• 벽막이 외부 환경을 차단하므로 봉입 약물의 안정성이 향상된다.
• 분무응고법은 상온에서 고체인 왁스·지방 등을 녹여 핵물질과 분무한 뒤 냉각 고화시키는 방법이다.

계면동전현상에 기여하는 것은 Stern 전위가 아니라 전단면의 제타(ζ) 전위이다.

입자가 움직일 때 고정층과 함께 이동하는 전단면의 전위가 전기영동·전기삼투 등 동전현상을 결정한다.

• PVA, PVP, Veegum 등은 물과 친화성이 커 친수 콜로이드를 형성한다.
• 소수 콜로이드는 전기이중층으로 안정화되므로 소량의 전해질만으로도 쉽게 응결한다.
• 콜로이드 입자는 분산매 분자의 충돌로 브라운 운동을 보인다.

HLB 값이 가장 작은 것은 sorbitan monooleate(Span 80)이다.

네 물질은 친수부(sorbitan, C(6)H(11)O(5))가 동일하므로 HLB는 지방산 사슬(친유부)이 좌우한다. 사슬이 길수록 친유성이 커져 HLB가 낮아지며, 탄소 18개 사슬 중에서도 이중결합을 가진 올레산 에스터가 스테아르산 에스터보다 HLB가 더 낮게 알려져 있다(Span 20 > 40 > 60 > 80 순).

• sorbitan monolaurate(C12 사슬, Span 20): 사슬이 가장 짧아 넷 중 HLB가 가장 높다.
• sorbitan monopalmitate(C16 사슬, Span 40): 라우르산 에스터보다 낮지만 C18 에스터들보다 높다.
• sorbitan monostearate(C18 포화 사슬, Span 60): HLB가 낮은 편이나 올레산 에스터보다는 약간 높다.

침강용적 $F = V_u / V_0 = 1$이면 침강체가 원래 전체 부피를 그대로 채우는 이상적인 현탁 상태이다.

응집(flocculated) 현탁제에서 응집체 망상구조가 용기 전체를 채워 침강 경계가 생기지 않는 평형 상태에 해당한다.

• F가 1이면 침강체 부피가 전체 부피와 같으므로 맑은 상층이 생기지 않는다.
• 입자가 밀착 결합해 재분산되지 않는 케이킹은 해응집 현탁제의 F가 작은 경우의 현상이다.
• F = 1은 눈에 띄는 침강 자체가 일어나지 않은 상태이므로 침강속도와 침강체 형성 양상을 따지는 설명은 맞지 않는다.

단순 확산과 촉진 확산은 모두 농도 구배를 따라 일어나는 수동 수송이므로 에너지를 필요로 하지 않는다.

둘 다 고농도에서 저농도로 이동하며, 차이는 담체 매개 여부에 있다.

• 농도 구배에 역행하는 수송은 에너지를 쓰는 능동 수송의 특징이다.
• 포화현상이 나타나지 않는 것은 단순 확산뿐이며, 촉진 확산은 담체 수가 한정되어 포화된다.
• 담체를 매개로 하는 것은 촉진 확산뿐이고, 단순 확산은 담체 없이 막을 통과한다.

공극의 액체 포화율이 25 %에서 80 % 사이인 상태는 Funicular 상태이다.

습식과립에서 액체량이 늘수록 Pendular → Funicular → Capillary → Slurry 순으로 변하며, Funicular는 액체 연결이 연속상을 이루기 시작하는 중간 단계이다.

• Pendular 상태는 입자 접점에만 렌즈 모양의 액체 다리가 있는, 포화율이 가장 낮은 단계이다.
• Capillary 상태는 공극이 거의 액체로 채워져 응집체 표면에서 모세관 흡인이 작용하는 단계이다.
• Slurry 상태는 액체가 과량이라 입자가 액체 속에 분산된 단계이다.

퍼콜레이션법에서 제1침출제는 생약을 팽윤시키고, 제2침출제는 퍼콜레이터 안에서 냉침하는 데 쓴다.

생약에 제1침출제를 가해 습윤·팽윤시킨 뒤 퍼콜레이터에 충전하고, 제2침출제를 부어 일정 시간 냉침한 다음 천천히 유출시켜 침출액을 얻는다.

• 제1침출제가 충전 역할을 한다는 조합은 틀리며, 충전은 팽윤시킨 생약을 채워 넣는 조작이다.
• 제2침출제의 역할은 희석이 아니라 냉침이다.
• 습윤과 충전의 조합은 제2침출제의 냉침 역할을 빠뜨린 것이다.

경질캡슐제는 1회분이 캡슐 단위로 나뉘어 있어 산제보다 정확한 용량을 투여할 수 있다.

분말·과립을 가볍게 충전하는 제형이라 정제처럼 큰 압축력이 필요 없고, 젤라틴 껍질은 습도에 민감하다.

• 제조 시 정제보다 낮은 압력이 가해지므로 높은 압력이 가해진다는 설명은 틀리다.
• 습도가 높으면 젤라틴 캡슐이 흡습해 연화·변형되므로 외관 변형이 없다는 설명은 틀리다.
• 공캡슐은 호수가 작을수록 크고(000호가 가장 큼) 5호가 가장 작으므로 크기 순서 설명이 틀리다.

1차 반응에서 25 %가 남는 것은 반감기 2회가 지난 것이므로 2년이 걸린다.

1차 반응의 반감기는 농도와 무관하게 일정하다.
$100\% \rightarrow 50\% \rightarrow 25\%$
$t = 2 \times t_{1/2} = 2 \times 1 = 2\ \mathrm{yr}$

• 1년은 반감기 1회로, 50 %가 남는 시점이다.
• 3년이 지나면 반감기 3회로 12.5 %가 남는다.
• 4년이 지나면 반감기 4회로 6.25 %가 남는다.

겔을 건조해 액체를 제거하고 남은 고체 골격을 제로겔(xerogel)이라 한다.

겔은 분산상이 망상구조를 이루어 분산매를 가둔 계로, 이 구조가 남은 건조체가 제로겔이다(예: 젤라틴 시트, 실리카겔).

• 겔이 수축하며 분산매가 액적으로 스며 나오는 현상은 침윤이 아니라 이액(syneresis)이다.
• 흔들면 솔이 되고 방치하면 다시 겔이 되는 등온 가역 변화는 레오펙시가 아니라 틱소트로피이다.
• 분산상의 농도가 높을수록 망상구조가 잘 형성되어 겔화가 쉽다.

만니톨은 수용성 당알코올 부형제로 점막부착성이 없어 점막부착성 첨가제로 쓸 수 없다.

점막부착성 첨가제는 수화되면서 점액층과 수소결합·사슬 얽힘을 이루는 친수성 고분자가 쓰인다.

• 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨은 음이온성 셀룰로오스 유도체로 대표적인 점막부착성 고분자이다.
• 펙틴은 다당류 고분자로 점막부착성을 나타낸다.
• 포비돈(PVP)도 수용성 고분자로 점막부착성 첨가제로 쓰인다.

단위를 맞추면 B정제의 AUC는 A정제의 0.003배이므로 상대생체이용률은 0.3 %이다.

클리어런스와 투여량이 같으므로 상대생체이용률은 AUC 비로 구한다.
$\mathrm{AUC_A} = 600\ \mathrm{\mu g \cdot h/mL} = 600000\ \mathrm{ng \cdot h/mL}$
$F_{rel} = \dfrac{1800}{600000} \times 100 = 0.3\%$

• 3 %는 단위 환산을 10배 잘못한 값이다.
• 33 %는 단위를 무시한 채 A를 B로 거꾸로 나눈 값이다.
• 300 %는 μg과 ng의 단위 차이를 무시하고 숫자만 나눈 값이다.

소실속도상수가 0.231 $h^{-1}$이므로 소실반감기는 3 h이다.

1-컴파트먼트 정맥주사에서 $C_p = C_0 e^{-kt}$의 지수 계수가 소실속도상수 k이다.
$t_{1/2} = \dfrac{0.693}{k} = \dfrac{0.693}{0.231} = 3\ \mathrm{h}$

• 0.1 h는 주어진 식에서 도출되지 않는 값이다.
• 0.33 h는 $k/0.693$처럼 공식을 거꾸로 적용한 값이다.
• 1 h는 k가 0.693일 때의 반감기로, 주어진 식과 맞지 않는다.